乙内酰脲(Hydantoin)又名海因、妥因,化学名称为2,4-咪唑啉二酮,1861年Baeyer用尿酸降解物尿囊素通过加氢获得乙内酰脲,乙内酰脲制备方法已经问世150余年,但真正对此物进行深入研究还是20世纪60年代之后的事。
乙内酰脲是德国化学家 Baeyer 于1861年在他对尿酸的研究中,作为一种尿囊素的缩合(或加氢)产物发现并分离提取得到的。同年,Baeyer还发现乙内酰脲可以通过四氧嘧啶酸和碘化氢发生还原反应得到,乙内酰脲可以和氢氧化钡反应生成钡盐和一种羧酸,即乙内酰脲酸,对此Baeyer也进行了大量的研究。初 Baeyer将乙内酰脲与仲班酸类比,将其归入仲班酸一类物质,由于仲班酸又名草酰脲,于是Baeyer 将其命名为乙内酰脲。
个提出乙内酰脲结构的是Kolse,他认为乙内酰脲中的两个氮原子是通过共价键结合在一起的,两个氮原子一定处在邻位的位置上,这种推理很快被Strecker所推翻,它通过溴乙酰脲和氮气在酒精溶液中反应,生成溴化氨和乙内酰脲,确定了乙内酰脲的环状酰脲结构,这种结构被一致认可为乙内酰脲的正确结构图。天然存在的乙内酰脲可以从各种亚洲悬铃木属树木的芽萌中分离出来,也可以从甜菜的白芽提取得到,甲基取代的乙内酰脲可以从含增血压物质睾丸提取物和腐烂的鲸肉中获得。尿囊素是少数几种天然乙内酰脲类化合物之一,由于初发现于牛尿囊中,故称尿囊素。它是嘌呤代谢后的产物,存在于除人类以外的大多数哺乳动物尿,动植物胚胎以及某些植物叶中。
目前,乙内酰脲及其化合物可从中药独角莲、蛤蟆油、某些海洋生物及菌类等物质中进行生物提取,也可以根据结构式使用多种方法进行人工合成。由于乙内酰脲的取代部位和取代基团各异,且取代的基团又各具生物活性,基团与基团之间相互作用,导致乙内酰脲类化合物具有多种药理作用。
乙内酰脲类化合物药理作用广泛,涉及到神经肌肉系统、呼吸系统、心血管系统、免疫系统、内分泌等系统,具有抗痉挛、抗菌消炎、止咳平喘、降低血糖、抗心律失常、抗肿瘤等药理作用,在治疗炎症、类风湿性关节炎等自身免疫性系统性疾病、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、高血压、肿瘤、惊厥、癫痫症等疾病方面,乙内酰脲类化合物都有很好的应用前景和研究价值。目前,除卤代乙内酰脲类化合物广泛应用于消毒杀菌和苯基乙内酰脲类化合物用于抗惊厥和心律失常外,大部分乙内酰脲类化合物的药理作用还处于研究阶段。
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